En los últimos años la esteatosis hepática metabólica (MASLD) se ha convertido en una de las enfermedades hepáticas más prevalentes a nivel mundial. La MASLD comprende un espectro clínico amplio comenzando con la acumulación de lípidos en el hígado (esteatosis) hasta llegar a etapas de cirrosis y cáncer hepático. Los síntomas que presenta suelen aparecer en etapas avanzadas, reduciendo las opciones de los pacientes para tratarla. Los tratamientos propuestos para la MASLD se centran en cambios alimenticios y de estilo de vida, aproximaciones farmacéuticas y trasplante de hígado. Este último, propuesto en las últimas etapas de la enfermedad. Sin embargo, el bajo apego a los tratamientos, así como sus efectos secundarios, limitan su efectividad. Un blanco terapéutico contra la MASLD se centra en la disfunción mitocondrial, la cual, está implicada en su agravamiento. El Sonlicromanol es un compuesto antioxidante y modulador de las especies reactivas de oxígeno (ROS) utilizado en enfermedades relacionadas con la disfunción mitocondrial. Este compuesto podría reposicionarse como agente potencial contra la MASLD, sin embargo, no existe evidencia de su efecto contra la enfermedad. Además, su baja estabilidad química y su susceptibilidad al metabolismo del primer paso limitan mucho su uso como tratamiento. El uso de nanopartículas como acarreadoras de fármacos ha demostrado la disminución de los efectos secundarios relacionados a los compuestos. En este trabajo, se encapsuló el Sonlicromanol en nanopartículas mesoporosas de silicio (MSNs) para probarlas como terapia en un modelo in vitro celular de esteatosis, el cual, fue validado con RT-qPCR mediante la expresión de genes relacionados a esteatosis como PLIN1, CPT1A, DGAT2 y TNF-α. Las nanopartículas obtenidas tuvieron un diámetro de 104 ± 40 nm, un potencial de carga de -27 mV y una eficiencia de carga del 60%, además, no mostraron efectos citotóxicos en las células. El fármaco encapsulado mostró un aumento en su efecto terapéutico respecto al fármaco puro en la regulación de genes esteatósicos como PLIN1, CPT1A y DGAT2 y una tendencia a la baja de TNF α involucrado en inflamación. Con esto, el Sonlicromanol encapsulado en las MSNs se perfila como una potencial terapia contra la esteatosis hepática.

In recent years, metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD) has become one of the most prevalent liver diseases worldwide. MASLD encompasses a broad clinical spectrum, ranging from lipid accumulation in the liver (steatosis) to cirrhosis and liver cancer. Symptoms usually appear in advanced stages, reducing patients' treatment options. Proposed treatments for MASLD focus on dietary and lifestyle changes, pharmaceutical approaches, and liver transplantation. The latter is proposed in the later stages of the disease. However, low adherence to treatments, as well as their side effects, limit their effectiveness. A therapeutic target for MASLD focuses on mitochondrial dysfunction, which is implicated in its worsening. Sonlicromanol is an antioxidant and reactive oxygen species (ROS) modulator used in diseases related to mitochondrial dysfunction. This compound could be repositioned as a potential agent against MASLD; however, there is no evidence of its effect against the disease. Furthermore, its low chemical stability and susceptibility to first-pass metabolism greatly limit its use as a treatment. The use of nanoparticles as drug carriers has been shown to reduce the side effects associated with these compounds. In this study, Sonlicromanol was encapsulated in mesoporous silicon nanoparticles (MSNs) to test them as a therapy in an in vitro cellular model of steatosis, which was validated with RT-qPCR by the expression of genes related to steatosis such as PLIN1, CPT1A, DGAT2, and TNF-α. The nanoparticles obtained had a diameter of 104 ± 40 nm, a charge potential of -27 mV, and a charge efficiency of 60%. Furthermore, they showed no cytotoxic effects on cells. The encapsulated drug showed an increase in its therapeutic effect compared to the pure drug in the regulation of steatotic genes such as PLIN1, CPT1A, and DGAT2 and a downward trend in TNF-α involved in inflammation. With this, Sonlicromanol encapsulated in MSNs is emerging as a potential therapy against hepatic steatosis.